包涵体肌炎是50岁以上患者中最常见的肌炎。经典的免疫抑制剂在治疗包涵体肌炎方面无效，迄今为止，尚无针对药物治疗方法的建议。器官移植后使用西罗莫司可以阻断效应T细胞的增殖，同时保留调节T细胞并诱导自噬，所有这些过程在包涵体肌炎患者中均有损伤。
该研究旨在评估西罗莫司用于包涵体肌炎的疗效。图片1、流行病学1.1 传染性1.2 好发人群1.2.1 有资料显示韩国、南美洲、中东和南地中海地区的发病率较北欧、北美白种人和澳洲白种人口低。1.2.2 有资料显示IBM的发病年龄在10岁至80岁，最大发病年龄可达87岁，绝大多数患者的发病年龄超过50岁。
老年男性更易罹患此病，男女性别比例为3：1。2、病因2.1 基本病因2.1.1 细胞毒作用2.1.2 蛋白质堆积患者的肌纤维存在“Alheimer特征样蛋白”，包括-类淀粉蛋白、-类淀粉前体蛋白、异常磷酸化的tau蛋白、α-1抗凝乳蛋白酶、载脂蛋白E、泛素和细胞肮蛋白，推测肌纤维产生过多的-类淀粉前体蛋白，其被切割后所产生的异常-类淀粉蛋白在肌纤维聚积并对肌纤维产生毒性作用。2.1.3 NO2.1.4 病毒感染2.1.5 遗传因素遗传因素也可能在疾病的发生中起到一定作用，包涵体肌炎与HLA-DR3、8·1MHC祖先单倍型高度相关。
这是一项随机、双盲、安慰剂为对照的2b期试验，招募了45-80岁的确诊的包涵体肌炎患者。这项概念验证试验强调了选择合适的结果指标作为包涵体肌炎患者的主要终点的困难。在我们的研究中，膝关节伸展强度的主要终点是由几个因素引起的。
首先，在16名患者的自然史研究中，这个变量最容易改变。其次，肌肉的主要目的是产生力量，因此我们认为西罗莫司疗法的疗效可以首先通过力量测量的变化来检测，然后转化为运动功能的改善。
第三，肌肉力量和功能之间的关系是非线性的，对两个维度的变化的敏感性在患者之间是不同的，这取决于临床状态。受试患者被随机分至两组，接受西罗莫司或安慰剂。主要终点是12个月时最大自主性等距膝盖伸展力量的变化。
次要终点有6个月时的力量变化、和12:6分钟步行距离、手的等距肌力膝关节屈曲和肘关节屈伸，强制肺活量。图注：受试者报名流程图我们共筛查了285位患者，其中 44位被随机分至西罗莫司组或安慰剂组。
研究人员观察到两组从基线到第12个月时膝关节最大自主等距伸展强度的相对百分比变化的主要终点没有明显差异。至于次要终点 其他肌群力量的变化、IBMWCI、IBMFRS，以及下肢肌肉脂肪比例均无显著改变。但研究人员发现在HAQ-DI、用力肺活量、大腿脂肪比例以及六分钟步行距离方面来看，西罗莫司组的优势较对照组存在显著差异。
西罗莫司组中有10位患者出现重度不良反应，而对照组仅有6位。西罗莫司组有4位患者因不良反应而终止治疗，在停止治疗后得以恢复。数据表明，口腔溃疡是最常见的副作用，并且在10例患者中以轻中度为主。图注：西罗莫司组与安慰剂组的基线关系变化参考文献.Jianyong DongDeting HanDesheng WangHuijun LuXiaoliang Wang.Efficacy and safety of sirolimus in the treatment of vascular malformations: A protocol for systematic review and meta-analysis..Medicine.2020.Tingting ChenLiuyi LiuLei ZhangTiejun LuRavenna L. MatosCuiping JiangYisheng LinTianhui YuanZhimin MaHongling HeXiaodong ZhuangQingguo Li.Optimization of the supercritical fluidized bed process for sirolimus coating and drug release..International Journal of Pharmaceutics.Sun BuhaoHan TaoWang YuanGao QingwenCui JieShen Weimin.Sirolimus as a Potential Treatment for Sturge-Weber Syndrome..The Journal of craniofacial surgery.2020.Szhafir IonáTeplisky DaríoLambert GonzaloAffranchino NicolásWeller SantiagoImizcoz Felicitas LopezCorbetta Juan PabloSierre Sergio.The impact of adjuvant Sirolimus therapy in the surgical management of scrotal slow-flow vascular malformations..Urology.2020.Kazuhiro DanHector M. Garcia-GarciaPaul KolmStephan WindeckerShigeru SaitoDavid E. KandzariRon Waksman.Comparison of Ultrathin Bioresorbable-Polymer Sirolimus-Eluting Stents and Thin Durable-Polymer Everolimus-Eluting Stents in Calcified or Small Vessel Lesions..Circulation: Cardiovascular Interventions.2020.Toelg RalphSlagboom TonWaltenberger JohannesLefèvre ThierrySaito ShigeruKandzari David EKoolen JacquesRichardt Gert.Individual patient data analysis of the BIOFLOW study program comparing safety and efficacy of a bioresorbable polymer sirolimus eluting stent to a durable polymer everolimus eluting stent..Catheterization and cardiovascular interventions : official journal of the Society for Cardiac Angiography amp Interventions.2020.Ankur SethiVamsi KodumuriVinoy PrasadJohn Kassotis.Ultrathin biodegradable polymer sirolimus-eluting stent versus contemporary durable polymer everolimus-eluting stent for percutaneous coronary intervention: a meta-analysis of randomized trials..Coronary Artery Disease.2020.Poo S XPepper R JOnwordi LGhufoor KSandhu GSalama A D.Sirolimus use in patients with subglottic stenosis in the context of granulomatosis with polyangiitis suspected GPA and immunoglobulin G4-related disease..Scandinavian journal of rheumatology.2020*。
本文来源：奥门尼威斯人-www.bjssgjpm.com
